Thèse Roulland résumé

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Sandrine ROULLAND Thèse pour l’obtention du grade de Docteur de l’Université de Caen Basse-Normandie Titre : «Translocation t(14 ;18) dans les lymphocytes périphériques d’individus en bonne santé : cinétique d’évolution et influence de l’exposition professionnelle agricole » L'augmentation du risque de certains cancers en milieu agricole et les données biologiques sur l'activité génotoxique ou immunotoxique de certains pesticides a conduit le GRECAN à développer dans le Calvados une étude prospective sur le risque de cancer en milieu agricole. Un des volets de cette étude concerne une enquête de cohorte incluant des prélèvements biologiques chez 750 membres d’exploitations agricoles pour lesquels la mesure de biomarqueurs révélateurs d’événements biologiques précoces est réalisée. Dans le cadre de cette thèse, le biomarqueur étudié est la translocation t(14;18), juxtaposant l’oncogène BCL2 au gène IGH des immunoglobulines, et dont la présence a été mise en évidence dans les lymphocytes d’individus en bonne santé. Son origine et sa signification dans l’histoire naturelle des lymphomes restant indécise, il a été proposé que certaines caractéristiques de la translocation puissent être associées à des facteurs de risque des lymphomes. Pour cette thèse, nous avons donc d’explorer l’influence d’une exposition aux pesticides sur la présence, la fréquence de lymphocytes porteurs et la nature moléculaire de la translocation BCL2-IGH au sein d’une population ...

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Sandrine ROULLAND Thèse pour l’obtention du grade de Docteur de l’Université de Caen Basse-Normandie Titre :«Translocation t(14 ;18) dans les lymphocytes périphériques d’individus en bonne santé : cinétique d’évolution et influence de l’exposition professionnelle agricole » L'augmentation du risque de certains cancers en milieu agricole et les données biologiques sur l'activité génotoxique ou immunotoxique de certains pesticides a conduit le GRECAN à développer dans le Calvados une étude prospective sur le risque de cancer en milieu agricole. Un des volets de cette étude concerne une enquête de cohorte incluant des prélèvements biologiques chez 750 membres d’exploitations agricoles pour lesquels la mesure de biomarqueurs révélateurs d’événements biologiques précoces est réalisée. Dans le cadre de cette thèse, le biomarqueur étudié est la translocation t(14;18), juxtaposant l’oncogèneBCL2au gèneIGH desimmunoglobulines, et dont la présence a été mise en évidence dans les lymphocytes d’individus en bonne santé. Son origine et sa signification dans l’histoire naturelle des lymphomes restant indécise, il a été proposé que certaines caractéristiques de la translocation puissent être associées à des facteurs de risque des lymphomes. Pour cette thèse, nous avons donc d’explorer l’influence d’une exposition aux pesticides sur la présence, la fréquence de lymphocytes porteurs et la nature moléculaire de la translocationBCL2-IGHau sein d’une population agricole sélectionnée selon des critères prédéfinis: hommes, sans histoire tabagique et utilisateurs de pesticides sur cultures. En parallèle, une cinétique d’évolution de ces paramètres à court et moyen terme dans une population de référence a été réalisée. Les résultats suggèrent que la translocationBCL2-IGH pourraitconstituer une mesure d’instabilité génétique acquise touchant un gène pertinent en terme de lymphomagenèse, et plus particulièrement au sein de populations à risque accru de lymphomes. Mots clés: translocation, pesticides, biomarqueur, lymphome, recombinaison V(D)J Intitulé et Adresse du laboratoireRégional d’études sur le Cancer EA 1772: Groupe  (Universitéde Caen Basse-Normandie)  CentreFrançois BACLESSE  Avenuedu Général Harris –  14076CAEN cedex 05 “t(14 ;18) translocation in peripheral blood lymphocytes of healthy individuals : kinetics of evolution and influence of occupational exposure related to farming” Abstract : The increasing risk of some cancers associated with farming occupation and biological data on the genotoxic or immunotoxic activity of some pesticides led the GRECAN to develop an exploratory study on the risk of cancer among farmers in the Calvados area. One approach of this study concerns the measure of various biomarkers of early biological events in agricultural workers coming from a representative cohort survey for which blood samples were collected. The aim of this thesis was to study the t(14;18) translocation, which juxtaposes the BCL2 oncogene to the immunoglobulin heavy chain gene, and which has been detected in peripheral blood lymphocytes of healthy individuals. As its origin and significance in the natural history of lymphomas remain unclear, it has been proposed that characteristics of the translocation in healthy people could be associated with risk factors of lymphomas. In this thesis, we evaluated the occurrence (prevalence of individuals and frequency of positive lymphocytes) and molecular features of BCL2-IGH translocation in farmers occupationally exposed to pesticides coming from the cohort having a well-defined exposure assessment controlling for potential confounding factors. In parallel, kinetics of evolution of these parameters in a reference population was carried out after a four-month and a three-year follow-up. Overall, our results suggest that BCL2-IGH translocation has the faculty to reflect an acquired genetic instability in relation to complex occupational exposure in a gene directly relevant in term of lymphomagenesis and particularly within populations at increased risk of lymphomas.